肺血管母细胞瘤样透明细胞间质肿瘤研究现况

前言

血管母细胞瘤多发生于中枢神经系统，主要见于小脑，其中很大一部分与VHL综合征（Hippel-Lindau syndrome）有关。组织学上该肿瘤大致表现为不同成熟阶段的毛细血管和噬有脂质的间质细胞。除了神经系统外，在肝、肾、胰腺等实质脏器也可发生，但在肺组织内具有相似特征的肿瘤目前文献报道的病例量较小。以往的报道通过分析患者的临床特征，肿瘤大体形态，光镜下表现及免疫表型等方面研究该肿瘤，并将其命名为肺血管母细胞瘤样透明细胞间质肿瘤（Hemangioblastoma-like Clear Cell Stromal Tumor of the Lung）。而最新的发表在《American journal of surgical pathology》中的文献又进一步在分子病理层面介绍该肿瘤的相关特点。我们将过往的报道整合到一起，供各位读者参考学习。

病例回顾

1.临床特征

9名女性患者，2名男性患者。年龄29-69岁，平均年龄50.4岁。患者既往均未发现VHL综合征。临床表现不特异，主要为咳嗽、呼吸困难、发热、咳血伴或不伴胸痛（表1）。

表1.患者的临床病理特征

2.病理学特征

大体：肿瘤均表现为无包膜但界限清楚的肿块，切面灰黄，局灶可见出血，最大径约2.0-9.5cm，多发生于肺实质内，仅一例位于支气管腔内。

镜下见肿瘤由实性片状排列的形态较一致的细胞构成，略呈分叶状，肿瘤细胞中可见散在扩张的血管成分。肿瘤细胞中等大小，界限不清，胞浆透亮。细胞核深染，卵圆形到梭形，核仁不可见。局灶区域可见玻璃样变，无坏死及核分裂象。部分病例肿瘤中可见脂肪细胞。

免疫组化显示肿瘤细胞仅表达Vimentin及TFE3，不表达CK、EMA、TTF-1、p40、CgA、Syn、CD56、CD34、CD31、STAT6、desmin、calponin、SMA、GATA3、SOX10、Bcl-2、S-100、HMB-45等。特殊染色：PAS染色阴性。

免疫荧光显示部分病例出现YAP1-TFE3 基因融合。

预后良好，经过手术完整切除的病例，随访尚无肿瘤复发及转移的病例报道。 

图1.肿块无包膜，界限清楚，切面灰黄

图2.肿瘤细胞胞浆透亮，核卵圆形，核仁不可见

图3.肿瘤细胞中可见散在扩张的血管

图4.肿瘤细胞TFE3弥漫强阳

图5.免疫荧光显示TFE3基因断裂

图6. 免疫荧光显示YAP1基因断裂

参考文献：

[1]Lindholm KE, Moran CA. Hemangioblastoma-like Clear Cell Stromal Tumor of the Lung: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study of 5 Cases. Am J Surg Pathol. 2020;44(6):771-775.

[2]Falconieri G , Mirra M , Michal M , et al. Hemangioblastoma-like clear cell stromal tumor of the lung.[J]. Advances in Anatomic Pathology, 2013, 20(2):130.

[3] Agaimy A , Stoehr R , Michal M , et al. Recurrent YAP1-TFE3 Gene Fusions in Clear Cell Stromal Tumor of the Lung[J]. The American journal of surgical pathology, 2021, Publish Ahead of Print.